Influence of hemodialysis on the plasma concentration of adenosine deaminase in patients with chronic kidney disease / Influência da hemodiálise na concentração plasmática da adenosina deaminase em pacientes com doença renal crônica

ABSTRACT Introduction: Over the past years there has been a significant increase in hospitalizations and treatments due to kidney complications that eventually resulted in the increased number of patients on dialysis. The adenosine deaminase (ADA) enzyme mediates the formation of some defense cells of the organism and is therefore a marker of inflammation. Objective: The objective of this study was to evaluate biomarkers of renal function and serum ADA of hemodialysis patients. Materials and methods: Blood samples were collected from 80 patients – 40 women and 40 men – between 19 and 60 years old, before and after the completion of hemodialysis. Results: There was a significant difference in levels of creatinine, urea and ADA in pre- and post-hemodialysis periods (p < 0.0001). There was a significant increase in post-dialysis ADA regardless of sex; however there was a significantly greater increase in men. Conclusion: The results showed a reduction in urea and creatinine parameters, evidencing the main purpose of hemodialysis. This study suggests that the determination of ADA activity could be used to monitor inflammation in hemodialysis patients, however wider and more specific studies are needed to show the effectiveness of serum ADA activity as an inflammatory marker in patients with chronic kidney disease. .

RESUMO Introdução: No decorrer dos últimos anos, houve aumento significativo nas internações e nos tratamentos decorrentes de complicações renais que resultaram, consequentemente, no aumento de pacientes sujeitos a diálise. A adenosina deaminase (ADA) atua como enzima mediadora na formação de algumas células de defesa do organismo, sendo, portanto, marcadora de processos inflamatórios. Objetivos: O objetivo deste trabalho foi avaliar biomarcadores da função renal e da ADA sérica de pacientes em hemodiálise Materiais e métodos: Amostras de sangue foram coletadas de 80 pacientes – 40 mulheres e 40 homens – entre 19 e 60 anos, antes e após a realização da hemodiálise. Resultados: Houve diferença significativa nas dosagens de creatinina, ureia e ADA no pré e pós-hemodiálise (p < 0,0001). Observou-se aumento significativo da ADA no pós-hemodiálise independentemente do sexo, no entanto houve aumento considerável nos homens. Conclusão: Os resultados mostraram redução nos parâmetros de ureia e creatinina, evidenciando o propósito principal da hemodiálise. Por meio deste estudo, sugere-se que a determinação da atividade da ADA pode ser utilizada para monitorar o processo inflamatório de pacientes em hemodiálise, contudo estudos mais amplos e específicos são necessários para mostrar a eficiência da dosagem de ADA sérica como marcador inflamatório para pacientes com doença renal crônica. .

Biochemical detection of E-ADA on Neospora caninum tachyzoites and the effects of a specific enzymatic inhibitor / Detección bioquímica de E-ADA en taquizoitos de Neospora caninum y los efectos de un inhibidor enzimático específico

Objective. This study aimed to investigate the presence and activity of the ecto adenosine deaminase (E-ADA) enzyme in tachyzoites of Neospora caninum (Nc-1 strain), as well as to assess the activity of a well-known E-ADA inhibitor, the deoxycoformycin. Materials and methods. The parasites were grown in cell culture, being subsequently separated in a pellet of tachyzoites, on which the E-ADA activity was tested using the concentrations 0 (control), 0.2, 0.4 and 0.8 mg mL-1. Results. The E-ADA showed high activity, progressively increasing its activity according to the enhancement of the protein concentration. The test was carried out with different concentrations of deoxycoformycin, showing that it was able to inhibit the E-ADA present on the free form of the parasite. Conclusions. Based on these results we conclude that the E-ADA is present on tachyzoites of N. caninum, and deoxycoformycin is able to inhibit this enzyme. In this sense, knowing the negative impact of N. caninum on reproductive issue in cattle (mainly abortion), might it is an alternative in order to deal with this parasitic infection.

Objetivo. Este estudio tuvo como objetivo investigar la presencia y la actividad de la adenosina deaminasa (E-ADA) en taquizoitos de Neospora caninum (Nc-1 cepa), así como ensayar un conocido inhibidor de estas enzimas. Material y métodos. Los parásitos se multiplicaron en cultivo celular y posteriormente fueron separados en un sedimento de taquizoitos. La actividad de E-ADA fue probada en el parásito, usando concentraciones de 0 (control), 0.2, 0.4 y 0.8 mg mL-1. Resultados. El E-ADA tenía una alta actividad aumentó progresivamente de acuerdo con la concentración de proteínas. La prueba se llevó a cabo con diferentes concentraciones del inhibidor E-ADA (desoxicoformicina) y fue capaz de inhibir la presente E-ADA en el parásito. Conclusiones. Por la observación de los resultados se concluye que la enzima E-ADA está presente en taquizoítos de N. caninum, y desoxicoformicina es capaz de inhibir la acción de la enzima. En este sentido, conocer el impacto negativo del parásito en los problemas productivos y reproductivos en el ganado (principalmente abortos), estos resultados pueden ser una alternativa para evitar esta enfermedad parasitaria.

Lower frequency of the low activity adenosine deaminase allelic variant (ADA1*2) in schizophrenic patients / Diminuição da frequência da variante alélica de baixa atividade da adenosina desaminase (ADA1*2) em pacientes esquizofrênicos

OBJECTIVE: Adenosine may play a role in the pathophysiology of schizophrenia, since it modulates the release of several neurotransmitters such as glutamate, dopamine, serotonin and acetylcholine, decreases neuronal activity by pos-synaptic hyperpolarization and inhibits dopaminergic activity. Adenosine deaminase participates in purine metabolism by converting adenosine into inosine. The most frequent functional polymorphism of adenosine deaminase (22G→A) (ADA1*2) exhibits 20-30 percent lower enzymatic activity in individuals with the G/A genotype than individuals with the G/G genotype. The aim of this study was to evaluate the ADA polymorphism 22G→A (ADA1*2) in schizophrenic patients and healthy controls. METHOD: The genotypes of the ADA 22G→A were identified with allele-specific PCR strategy in 152 schizophrenic patients and 111 healthy individuals. RESULTS: A significant decrease in the frequency of the G/A genotype was seen in schizophrenic patients (7/152 - 4.6 percent) relative to controls (13/111 - 11.7 percent, p = 0.032, OR = 2.6). CONCLUSION: These results suggest that the G/A genotype associated with low adenosine deaminase activity and, supposingly, with higher adenosine levels is less frequent among schizophrenic patients.

OBJETIVO: A adenosina pode ter um papel importante na fisiopatologia da esquizofrenia, uma vez que modula a liberação de vários neurotransmissores, tais como glutamato, dopamina, serotonina e acetilcolina, diminui a atividade neuronal por hiperpolarização pós-sináptica e inibe a atividade dopaminérgica. A adenosina desaminase participa do metabolismo das purinas pela conversão de adenosina em inosina. O mais frequente polimorfismo funcional da adenosina desaminase (22G →A) (ADA1*2) exibe uma diminuição de 20-30 por cento da atividade funcional em indivíduos com genótipo G/A quando comparados com indivíduos com o genótipo G/G. O objetivo deste estudo foi avaliar o polimorfismo 22G→A (ADA1*2) em pacientes esquizofrênicos e em controles saudáveis. MÉTODO: Os genótipos da ADA 22G →A foram identificados através de uma estratégia de PCR alelo-específica em 152 pacientes esquizofrênicos e 111 controles saudáveis. RESULTADOS: Foi observada uma diminuição significativa na frequência do genótipo G/A em pacientes esquizofrênicos (7 - 4,6 por cento) em relação ao grupo controle (13 - 11,7 por cento, p = 0,032, OR = 2,6). CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que o genótipo G/A associado com baixa atividade de adenosina desaminase, e potencialmente com níveis aumentados de adenosina, é menos frequente entre pacientes esquizofrênicos.

Atividade da adenosinadeaminase no líquido cefalorraquiano / Adenosine deaminase activity in cerebrospinal fluid

Introdução. A adenosinadeaminase (ADA) é uma enzima que participa no metabolismo das purinas e, quando aumentada, foi tida por alguns autores como útil e até mesmo patognomônica da meningoencefalite tuberculosa (MTB). O objetivo deste trabalho é determinar o nível da atividade da adenosinadeaminase no líquido cefalorraquiano (LCR) em diversas condições patológicas, com especial referência a MTB. Métodos. A atividade da ADA foi estudada em 321 amostras de LCR de pacientes com meningite de diversas etiologias e outras alterações do LCR. Resultados. Amostras obtidas de pacientes portadores de MTB apresentaram um aumento estatisticamente significante entre a média da atividade da ADA e a média do grupo controle, e também em relação à média dos outros grupos: meningite séptica, meningite linfocitária e amostras em que se adicionou sangue humano fresco. Quando comparado ao grupo controle, amostras provenientes de pacientes com meningites de outras etiologias que não a tuberculosa também apresentavam aumento na atividade da ADA. Discussão. Verificou-se que há correlação direta entre a atividade da ADA e o número de linfócitos presentes na amostra de LCR. Assim sendo, o aumento da atividade desta enzima não é patognomônico de MTB, aumentando inclusive com a mistura de sangue acidental no LCR. Entretanto, verificou-se que a atividade da ADA acima de 24,1U/L em amostra de LCR é altamente sugestiva do diagnóstico de MTB.

Introduction. Adenosine deaminase (ADA) is an enzyme that participates in the metabolism of purines and, when its levels are high, some authors considered that it is useful or even pathognomonic of tuberculous meningitis (TBM). The objective of this study is to evaluate the levels of ADA activity in cerebrospinal fluid (CSF) of several pathologic conditions, especially TBM. Methods. Adenosine deaminase activity was studied in 321 samples of CSF from patients with meningitis from several etiologies and with other CSF alterations. Results. Samples from patients with TBM presented high ADA activity when compared with controls and when compared with the other groups. When compared to the controls, samples of CSF from patients with meningitis other than TBM also presented high ADA activity. Discussion. There is a direct correlation between ADA activity and the number of CSF lymphocytes, showing that a high ADA activity is not pathognomonic of TBM, increasing even with accidental blood mixture. However, ADA levels above 24.1U/L in a CSF sample are highly suggestive of TBM.

Clinical and laboratory parameters in the differential diagnosis of pleural effusion secondary to tuberculosis or cancer

PURPOSE: To evaluate the clinical and laboratory characteristics of pleural effusions secondary to tuberculosis (TB) or cancer (CA). METHODS: A total of 326 patients with pleural effusion due to TB (n=182) or CA (n=144) were studied. The following parameters were analyzed: patient gender, age and pleural effusion characteristics (size, location, macroscopic fluid aspect, protein concentration, lactate dehydrogenase (DHL) and adenosine deaminase activity (ADA) and nucleated cell counts). RESULTS: Young male patients predominated in the tuberculosis group. The effusions were generally moderate in size and unilateral in both groups. Yellow-citrine fluid with higher protein (p < 0.001) levels predominated in effusions from the tuberculosis group (5.3 + 0.8 g/dL) when compared to the CA group (4.2 ± 1.0 g/dL), whereas DHL levels were more elevated in CA (1,177 ± 675 x 1,030 ± 788 IU; p = 0.003) than in TB. As expected, ADA activity was higher in the TB group (107.6 ± 44.2 x 30.6 ± 57.5 U/L; p < 0.001). Both types of effusions presented with high nucleated cell counts, which were more pronounced in the malignant group (p < 0.001). TB effusion was characterized by a larger percentage of leukocytes and lymphocytes (p < 0.001) and a smaller number of mesothelial cells (p = 0.005). Lymphocytes and macrophages were the predominant nucleated cell in neoplastic effusions. CONCLUSION: Our results demonstrate that in lymphocytic pleural exudate obtained from patients with clinical and radiological evidence of tuberculosis, protein and ADA were the parameters that better characterize these effusions. In the same way, when the clinical suspicion is malignancy, serous-hemorrhagic lymphocytic fluid should be submitted to oncotic cytology once this easy and inexpensive exam reaches a high diagnostic performance (approximately 80 percent). In this context, we suggest thoracocentesis with fluid biochemical...

OBJETIVO: Avaliar as características clínicas e laboratoriais de derrames pleurais secundários à tuberculose ou câncer. MÉTODOS: Um total de 326 pacientes com derrame pleural por tuberculose (n=182) ou câncer (n=144) foi avaliado. Os seguintes parâmetros foram analisados: sexo e idade dos pacientes e características do líquido pleural (tamanho, localização, aspecto macroscópico, concentração de proteínas, atividade da desidrogenase lática (DHL) e da adenosina deaminase (ADA) e contagem de células nucleadas). RESULTADOS: A tuberculose pleural predominou nos pacientes mais jovens e do sexo masculino. Em ambos os grupos, os derrames pleurais foram de tamanho moderado e unilaterais. Derrames com aspecto amarelo-citrino com níveis mais elevados de proteínas predominaram na tuberculose (5,3 ± 0,8 g/dL), quando comparados aos neoplásicos (4,2 ± 1,0 g/dL), enquanto que níveis mais elevados de DHL foram observados nos derrames neoplásicos (1.177 ± 675 x 1.030 ± 788 UI; p = 0,003). Conforme esperado, a atividade da ADA foi maior na tuberculose que no câncer (107,6 ± 44,2 x 30,6 ± 57,5 U/L; p < 0,001). Ambos os derrames apresentaram alta celularidade, embora mais pronunciada no grupo neoplásico (p < 0,001). Os derrames de etiologia tuberculosa se caracterizaram por apresentar uma maior percentagem de leucócitos e de linfócitos (p < 0,001) e um pequeno número de células mesoteliais (p = 0,005). Linfócitos e macrófagos foram as células nucleadas que predominaram nos derrames pleurais malignos. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstram que em exsudatos pleurais linfocíticos de pacientes com evidências clínicas e radiológicas de tuberculose, os níveis de proteína e de ADA foram os parâmetros que melhor caracterizaram esses derrames. Da mesma maneira, quando a suspeita clínica é câncer, um líquido serohemorrágico e linfocítico deve ser submetido à citologia oncótica, uma vez que este exame laboratorial de fácil...